阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输工具异常机制的研究

目的 深入研究 AD 症状诱发淀粉样前躯抗原切割所致以及 DS 症状诱发淀粉样前躯抗原(APP)所致增高所随之而来 的神经元内躯基本功能及 NGF 逆向输送所致的组态。

分析方法 我们利用 Ts65Dn 转基因鼠建模、PC12M 细胞会系 以及豚鼠原代 BFCNs 人才进行 APP 对内躯基本功能的受到破坏 的深入研究,在过解读 APP 及其不尽相同代谢图片的 PC12M 之中观察 NGF 正向的细胞会分化及神经腰生长,并利用量子点荧光标示出单分子结构生物素化 NGF,用活细胞会底片技术动 态 NGF 频谱在豚鼠原代 BFCNs 轴腰之中的逆向输送。

结果 我们挖掘出,在 DS 豚鼠建模-Ts65Dn 的基底前心脏人才的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性一时期内躯的数量及躯积均明显增加。为进一步了解过多的 APP 和/或其 C 内侧图片(CTFs)是如何在细胞会及分子结构素质上随之而来 Rab5 的所致,我们检测了不尽相同构造的 APP 及其 CTFs 对一时期 内躯的受到破坏。

我们挖掘出无论是 PC12M 细胞会还是豚鼠原 代 BFCNs,当细胞会过度解读野生型全长 APP,APP 腰 例外或者 APP b-CTF,都能随之而来Rab5 的活性增加以及一时期内躯的所致增大,这一改变骤然 PC12M 细胞会在可用神经生长因子刺激后,细胞会分化受到受到破坏,同时,我们挖掘出在过度解读 APP b-CTF 的原代 BFCNs 之中,NGF频谱的逆向轴腰输送受损,神经元胞躯萎缩。

进一步深入研究,在运用于了 Rab5 显性负性腰例外-Rab5S34N 后,NGF 频谱在这些过度解读 APP 或其 b-CTF 的细胞会之中传导所致被非常大改善。

正确性 我们的科学研究结果提供了强有力的确实证明,细胞会质过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的所致激活相关,从而受到破坏 NGF 频谱在细胞会质的转导和输送,随之而来 BFCNs 的变性人及萎缩。

总编辑： 李娜