Br J Dermatol：甲氨蝶呤用于阿达利单抗治果不佳的银屑病患儿

银屑病病变对生物药物的质子化不足以可能达到30%。在其他炎症性疾病中会，刊文了将甲氨蝶呤转为到阿毕加索玛唑中会的积极效果。在这项哥伦比亚多中会心IIIb期，免费标签研究，不感兴趣阿毕加索唑病人16周的病变，他们不感兴趣了药剂师的全球审计和银屑病区域严重某种程度Index。口服甲氨蝶呤(根据研究医护人员的决定，每周10至25毫克，在整个研究操作过程中会可能会大同小异)和叶酸(每天1毫克片剂)持续24周。主检视举例来说是使用包括警官和病变审计在内的调查问卷，16周后，病变对病人获取差劲质子化的百分比。获取差劲质子化的定义是警官/病变高度差劲或完全差劲。次要结果为PASI50/75/90/100(≥总分较弧下降50/75/90/100的病变百分比)，PGA质子化清晰或很小，眼部病生活质量Index为0或1。

在服用ADA和MTX之后测量阿毕加索的血药浓度，并收集病人紧急情况不良事件(TEAE)。来自12个地点的46名病变入选，93.5%(43/46)完成了研究，未病变因AE、同意撤销或失去随访而停止病人。超过年龄(标准差)为46.5(12.2)岁，银屑病患者可支配(Q1，Q3)为20.2(13.8，30.0)年。男性(76.1%)和白人(76.1%)大多，超过肥胖Index为32.1(6.5)kg/m2。

根据研究医护人员和病变的审计，弧时无一例病变(0/46)和15.2%(7/46；95%CI=4.8%~25.6%)的病变对病人获取差劲质子化，即≥总分为4分(1~5分)。16周时，上述百分比分别增至50.0%(23/46；95%CI=35.6%~64.4%)和47.8%(22/46；95%CI=33.4%~62.3%)，至24周时分别达到56.25%(26/46；95%CI=42.2%~70.8%)和54.3%(25/46；95%CI=40.0%~68.7%)(上图1a)。治果从弧到第8、16和24周有突出差别(P 相比较而言，阿毕加索唑血药浓度整体而言，PGA质子化清晰或很小、DLQI总分为0或1的病变的血药浓度较低未达标的病变(上图1D)。PASI90和PASI100达标者血药浓度较低，为6.4~9.3mg/mL，单方面病变血药浓度为3.6~4.0mg/mL。58.7%(27/46)的病变非常少时有发生过一次TEAE。非常少有一次TEAE的病变(可能与阿毕加索唑或甲氨蝶呤有关)的百分比分作4.3%和15.2%(N=46)。研究其间未致死报告。

上图1 在阿毕加索唑病人的银屑病病变中会转为甲氨蝶呤的因素。(A)研究医护人员审计和病变自我审计的弧、第8周、第16周和第24周的差劲度问题、质子化选择和对病人的差劲度；达到的差劲度被定义为高度差劲或完全差劲。(B)第8、16和24周的PASI质子化。(C)PGA清楚或很小；8、16和24周DLQI总分为0或1。(D)第8周、第16周和第24周的阿毕加索唑浓度：PASI质子化，PGA明显或很小质子化，DLQI总分0或1。条形上图揭示95%的顺式离子浓度，但阿毕加索马浓度除外，用标准偏差回应。揭示了非响应者归罪研究的百分比。用于敏感性研究的先前一个检视结果也给与了完全相同的结果。CI，置信区间；PASI，银屑病面积严重某种程度Index；PGA，药剂师相比较审计；DLQI，眼部科生活质量Index。

本研究找到病变对病人及其维持时间少于24周的差劲度较弧大幅增加 PASI 100质子化和PGA质子化清楚或微小暗示，需要审计24周后病变眼部清除率是否会有所改善。在少于24周的普通人状况中会，将甲氨蝶呤转为阿毕加索唑可提高对阿毕加索唑治果不佳的银屑病病变的病人差劲度、有效性和生活质量。

文献来源： Papp KA, Gooderham MJ, Albrecht LE, Treatment satisfaction, safety, and effectiveness of adding methotrexate to adalimumab in psoriasis patients responding sub-optimally to adalimumab in a real-world setting，Br J Dermatol 2021 Nov 08;